Helene Hanff is liefhebster van zeldzame oude Engelse boeken, en juist dat soort literatuur is niet te koop in New York. Ze schrijft een brief naar boekhandel Marks & Co in Londen, gevestigd op 84 Charing Cross Road. Haar brief wordt beantwoord door de gereserveerde boekenverkoper Frank Doel. Tussen Helene en Frank ontstaat door hun diepgaande en ontroerende correspondentie een mooie relatie, die ruim jaar twintig jaar duurt.