Of het nu op het aardoppervlak is of hoog erboven: het universum is altijd hilarisch en staat sinds de oerknal bekend als volkomen gestoord. Dit wordt eens te meer bewezen door de populairste comedyserie op televisie, met vier wetenschappelijk briljante en sociaal onderbelichte genieën in het middelpunt. Er zijn veel gekke ontdekkingen: Leonard ontdekt dat jaloezie elke relatie (met Penny) schaadt, maar dat de wetenschap zeker kan helpen bij de verleiding (van Penny). Howard realiseert zich dat hij zelfs op het internationale ruimtestation niet kan ontsnappen aan de bitchiness van zijn moeder en zijn nieuwe vrouw Bernadette. Raj leert een vrouw kennen die misschien wel bij hem past, als hij er iets aan kan doen dat ze gewoon vertrekt tijdens de date. Zelfs Sheldon leert: a) waar hij over moet zwijgen als hij tegenover de HR-manager van de universiteit zit, b) hoe tv-idolen uit zijn kindertijd veranderen, en c) dat Dungeons & Dragons een spel is dat als ijsbreker fungeert in zijn relatie met Amy.