In De Eerste onder de gelijken, komen vier jonge, ambitieuze politici komen in 1964 in de back benches van het Brits parlement terecht. Ze zijn van verschillende achtergronden, maar werken zich langzaam maar zeker naar de top van hun veld.
Toch gaat niet alles zo soepel. Zo komt de één erachter dat je soms maar even beter kunt wachten met trouwen. De ander leert dat een bezoek geven aan een prostituée niet altijd handig is. En soms komt chantage niet van een persoonlijke plek, maar kan een zakenpartner net zo goed roet in het eten gooien.
Wanneer de Britse koning Charles III een nieuwe prime minister moet aanstellen, komen de vier al snel als kandidaten naar voren. Wie zal strijd voor deze zwaar bevochten positie winnen?